Генетика в допомогу кардіологів

Роль геномної медицини

 

Гени роблять значний вплив на наше життя і на загальний стан здоров'я. Їх правильна інтерпретація дозволить дізнатися і попередити ризики можливих захворювань.

Зміна генетичної структури дає медицині величезні переваги, наприклад вдається домогтися більшої стійкості перед різними захворюваннями.

Так при хворобі Альцгеймера блокування гена  ApoE 2  допоможе істотно вплинути на хід хвороби.

Фізична активність - ключ до здоров'я і досягнення кращої якості життя, але ми повинні бути добре обізнані про обмеження нашого тіла і про можливі ризики, які вона несе.

В даний час суспільство усвідомило істотний вплив спорту на здоров'я, і число людей, що практикують біг, фітнес, греблю і інші види спорту.

Також зросла і кількість що беруть участь в різних змаганнях: як професійних, так і аматорських, але разом з тим збільшилася кількість спортивних травм і пошкоджень. Таким чином виникає необхідність мінімізувати негативний вплив інтенсивних спортивних навантажень на організм людини.

 

  1. Genomic Sport  - це програма, яка орієнтована на отримання генетичної інформації для спортсменів різного рівня з метою збільшення ефективності їх результатів та уникнення травм.
  2. Для кого:
  3. Програма буде корисна як новачкам, які хочуть почати займатися спортом, так і професіоналам.
  4. Для чого?

Виснажливі інтенсивні тренування не завжди означають здорові тренування. Кожна людина індивідуальна і кожному потрібна різна ступінь підготовленості, як і різні вправи для того, щоб досягти своєї мети. Не можна не згадати про те, що не всі види спорту підходять різним людям.

За допомогою отриманої генетичної інформації і після її медичної інтерпретації лікарям вдасться розробити найбільш підходящий план спортивних тренувань, який відповість поставленим цілям і завданням, а грамотно складений плану харчування буде відповідати фізичним обмеженням спортсмена і розкриє потенціал організму.

Як?

Програма  Genomic Sport  спрямована на три різних аспекти: аналіз спортивних травм, вивчення різних порушень серцево дихальної системи, а також підвищення продуктивності спортсмена. Персоналізований план допоможе уникнути негативних наслідків спортивної діяльності і домогтися максимальної ефективності для спортсмена.

Коли?

У випадку з професійними спортсменами доктора рекомендують почати аналіз під час підготовки до сезону змагань, а іноді і до неї. Це допоможе добитися гарантованого успіху в змаганнях. Для любителів, такий аналіз можна проводити в будь-який час: адже, чим ретельніше складено план діяльності, тим краще будуть результати.

1.  Етап 1  «Оцінка загального стану» (2 медичних візиту з фахівцем, генетичний звіт) 2. Етап 2  «Впровадження та Контроль» (2 медичних візиту з фахівцем, план дії)

Ми і наші кращі фахівці в області генетики допоможемо Вам досягти більших успіхів у спорті, підвищити свою продуктивність і уникнути неприємних наслідків на організм. Залишити заявку можна у нас на сайті, заповнивши контактний формуляр або замовити зворотний дзвінок!

 

 

Розроблено 3D моделі клапанів серця в допомогу кардіологів

16 січня 2017 р 16:23

16.12.2016 17:28

Використовуючи високу ступінь деталізації зображень з КТ, інженери-механіки використовують 3D принтери, щоб створити точну модель серцевого клапана пацієнта. Ці єдині в своєму роді моделі показують не тільки розмір і пропорції клапана, а й імітують його фізіологічні якості.

Мета полягає в тому, щоб забезпечити лікарів новим інструментом для лікування аортального стенозу, стану, в якому клапани в лівій частині обмежують кровотік і призводять до серцевої недостатності. Зазвичай з цим стикаються люди похилого віку.

Надруковані моделі 3D корисні при плануванні інвазивних процедур, в ході яких лікарі використовують катетер, щоб замінити клапан пацієнта.

Процедура підходить людям, які піддаються високому ризику ускладнень при протезуванні клапана на відкритому серці. Клапани бувають різних типів і розмірів. Один з факторів, що забезпечують позитивний результат - серцевий клапан правильного типу і розміру. Тому 3D моделі так необхідні.

«Всі ми різні, - каже Чак Чжан, професор. - Чоловічий і жіночий підлогу відрізняються. Лікарі повинні вибрати правильний тип протеза для конкретного пацієнта. Створення користувальницької моделі, яка рухається, відчуває і розтягується, допоможе зробити вибір ».

Вибір правильного типу і розміру також допоможе запобігти витоку крові навколо протеза.

Моделі створюються за допомогою машини з композитної 3D печаткою. Дослідники регулюють конструктивні параметри (наприклад, діаметр), що дозволяє більш точно імітувати фізіологічні властивості тканини.

Моделі відтворюють такі умови, як осадження кальцію, що є основним чинником аортального стенозу.

Чжан експериментує зі встраиванием датчиків, встановлених на моделях, і з машиною, яка друкує наноматериал з підтримкою схеми на стінці клапана. Датчики використовуються для перевірки деформації моделі. За допомогою цієї сенсорної здатності надрукований серцевий клапан може бути використаний для спостереження передопераційного лікування.

Дослідники надрукували майже два десятка моделей клапанів серця на основі фактичних зображень пацієнта. Вони використовують знімки і дані пацієнтів, які вже пройшли процедуру, щоб краще проаналізувати, наскільки добре ці моделі передбачать успішне протезування. Наступним кроком будуть моделі, надруковані для включення в планування передопераційної стадії лікування.

«У цих моделей великий потенціал, - говорить Чжан. - Ми думаємо, в майбутньому вони стануть стандартним інструментом для передопераційного планування і підготовки лікарів ».

Джерело: http://medicalxpress.com/news/2016-12-exact-d-patients-heart-valves.html

Якщо Ви проходили лікування з нашим медичним сервісом, то, швидше за все, ваша оцінка вже врахована при розрахунку середнього балла.В будь-якому випадку Ви завжди можете зв'язатися з вашими особистим менеджером для уточнення, чи написати на адресу info@israelhospital.ru

 

генетичні тести

Лікарі і пацієнти можуть замовити генетичний тест по каталогу Blueprint Genetics в нашому медичному центрі, отримати генетичне консультування до і / або після тесту, здати зразок слини, отримати висновок (і переклад висновку на російську мову, якщо це необхідно).

Наш сервіс включає в себе:

Про компанію Blueprint Genetics

Blueprint Genetics (BpG) - самостійна медико-діагностична компанія, що складається з кардіологів, генетиків, фахівців з біоінформатики і біологів, які вивчають ДНК.

Компанія використовує унікальну технологію спрямованого секвенування, OS-Seq ™, розроблену в Стенфордському університеті одним з членів команди і опубліковану в журналі «Nature Biotechnology» в 2011 році.

BpG стала першою компанією, яка створила з прототипу OS-Seq ™ інструмент діагностики з високою пропускною здатністю, застосовуваний в виробничих масштабах.

У червні 2013 року BpG почала проводити найбільш докладні, з представлених на ринку, діагностичні тести для спадкових серцево-судинних захворювань.

Місія компанії полягає в здійсненні комплексної і економічно ефективної генетичної діагностики на основі методів секвенування нового покоління для лікарів по всьому світу.

Інновації Blueprint Genetics дозволяють виконувати найсучасніші аналізи і їх інтерпретацію протягом 21 дня з моменту надходження проби.

Що включають послуги Blueprint Genetics

Більш детальний огляд генетичних панелей у напрямку Кардіологія дивіться у відповідне розділі

файли: 

Повний список Blueprint Genetics російською мовою у напрямку Кардіологія

 

Роль молекулярної генетики в онкології

Головна> Центр лікування раку> Молекулярна генетика в онкології

Професор Авраам кота, завідувач інститутом онкології медичного центру «Рамбам».

Доктор Адасса Гольдберг, фахівець з онкологічних захворювань молочної залози.

 

«Ідеальна мішень»

Медична наука не стоїть на місці. Новим кроком у медицині в цілому, і в лікуванні онкологічних захворювань зокрема, є так званий, «індивідуальний підбір лікування». Щоб зуміти оцінити дане поняття, слід згадати два основних принципи, які представляють собою основу застосовуваного на сьогоднішній день традиційного медикаментозного лікування.

Перший з них - статистичний, другий - т. Зв. "метод спроб та помилок".

На жаль, не у всіх випадках призначається пацієнту препарат є найбільш підходящим, так само як і підбір дозування може виявитися не найоптимальнішим. Все це може привести до зайвих страждань, і в крайніх випадках, до непоправного збитку здоров'я пацієнта, не кажучи вже про економічні витратах як самого пацієнта, так і громадських фондів.

Особливо важливим є правильний підбір терапії, коли мова йде про лікування онкологічних захворювань, оскільки застосовувані при цих захворюваннях види лікування (хіміотерапія, променева терапія) багато в чому визначають шанси пацієнта на одужання, а також в більшості випадків пов'язані з серйозними побічними ефектами.

генетичний профіль

Однією з нових областей дослідження, що виникла в зв'язку з розшифровкою генетичного коду людини, стала фармакогенетика. Даний термін можна пояснити як підбір лікарських препаратів з урахуванням індивідуальних генетичних особливостей пацієнта або пухлини.

Незважаючи на те, що до впровадження цієї технології в широку практику пройде ще чимало часу, її ефективність дуже багатообіцяюча.

Один з наочних прикладів застосування фармакогенетики пов'язаний з проведенням хіміотерапії при раку молочної залози.

Відомо, що важливе місце в схемі лікування пацієнток, які пройшли хірургічне видалення пухлини молочної залози, займає хіміотерапія. Згідно з традиційним підходом до цього питання, який практикувався до недавнього часу, пацієнтки зі схожими на перший погляд типами пухлин проходили хіміотерапію по одній і тій же схемі.

Робота над розшифровкою людського генома спричинила за собою появу нових методів і діагностичних можливостей в області генетики, за допомогою яких було встановлено, що рак молочної залози не є однорідним захворюванням, і кожна пухлина має власні, властивими лише йому характеристиками.

Таким чином, пухлина молочної залози у однієї пацієнтки відрізняється від пухлини іншої пацієнтки. Навіть при схожих клінічних даних різні пухлини можуть проявляти себе по-різному, в тому числі і по-різному, реагувати на проведену терапію.

На сьогоднішній день, за допомогою різних сучасних технологій, існує можливість з більшою точністю визначити шанси кожної окремо взятої пацієнтки на лікування. Це здійснюється шляхом визначення генетичного профілю пухлини, яка полягає у визначенні ступеня експресії певних генів в пухлинних клітинах.

Також на підставі отриманої інформації можна визначити доцільність проведення хіміотерапії в кожному конкретному випадку.

Зокрема, на цьому принципі заснований сучасний вигляд лабораторного дослідження, що називається тест «Онкотип DX» (Oncotype DX) . Даний тест по праву вважається одним з передових досягнень в цій галузі.

Для проведення даного дослідження використовується зразок тканини пухлини, забраний при біопсії.

За результатами даного дослідження, заснованим на ступеня вираженості різних генів в клітинах пухлини, можливо з великою часткою ймовірності визначити, у яких пацієнток існує низький ризик розвитку рецидиву або метастазування, і таким чином позбавити їх від проходження зайвого курсу хіміотерапії.

Таргетні препарати (target - «мішень» (англ.))

В ході розвитку ракової пухлини на клітинному рівні відбуваються різні молекулярні і генетичні процеси.

Багаторічне вивчення цих змін дозволяє на сьогоднішній день визначити характеристики, властиві виключно пухлинних клітин і які відрізняють їх від клітин здорових тканин. На підставі цих відмінностей стала можливою розробка лікарських препаратів, згубних для клітин пухлини і в той же час завдають мінімальної шкоди здоровим тканинам.

Для подібних препаратів не існує такого поняття, як максимальне дозування, оскільки передбачається, що вони не володіють токсичним впливом на організм.

Застосування таких препаратів носить назву «таргетная терапія» (targeted therapy) або «біологічна терапія».

Її відмінність полягає в тому, що кожен конкретний препарат ефективний лише щодо того типу пухлин, що володіє характеристиками, «під які" даний препарат був розроблений.

До теперішнього часу на підставі цього принципу були розроблені кілька препаратів, наприклад, Herceptin і Lapatinib, що діють на рецептори епідермального фактора росту людини-2 (her-2), виражена експресія якого визначається в деяких видах пухлин молочної залози.

Ці два препарати є представниками групи біологічних препаратів, що вибірково діють на злоякісні клітини і в той же час нейтральних для здорових систем організму.

Завданням даного виду терапії є досягнення максимального лікувального ефекту при мінімальному впливі на організм.

Знання генетичних особливостей кожної окремої людини уможливить підбір найбільш оптимальної схеми лікування для кожного пацієнта.

Наприклад, заміни променевої терапії на інший, не менш ефективний вид лікування, в разі, якщо генетичні особливості пацієнта привертають його до сильного пошкодження здорових тканин при впливі радіації.

Метою даного напрямку наукових досліджень є те, щоб в майбутньому поняття «генетичний профіль» увійшло в наше повсякденне життя. Можливо навіть, що одного разу інформація про генетичне профілі кожного з нас буде записана на магнітній картці, щоб полегшити лікаря підбір найбільш відповідного виду лікування для кожного конкретного пацієнта.

 

Гени і ваше серце, генетичні захворювання серця

Змінна вплив сімейного анамнезу на ризики різних видів захворювань серця надає ключовий момент в генетиці серцевих хвороб.

Генетична карта: що ми насправді знаємо?

Лікарі і пацієнти мріють про застосування генетичної карти, представленої проектом «Геном людини», щоб визначити ризик розвитку серцевих захворювань у людини і на підставі отриманої інформації створити індивідуальний медичний план.

Ідея приваблива - на підставі генетичного аналізу кожна людина отримує номер від 0 до 100, що представляє ризик розвитку ішемічної хвороби серця протягом життя. Але для кардіолога або генетика таке уявлення в даний час здається недосяжним, майже романтичним ідеалом.

Розвиток ішемічної хвороби серця пов'язано як з різними факторами навколишнього середовища, так і з багатьма іншими генами, а наше розуміння цих генів зокрема і генетики людини в цілому неповно.

Як може це остання заява бути правильним? Проект «Геном людини» був завершений в 2003 р, і тринадцять років і 3 мільярди доларів через склалося досить популярна думка про те, що тепер у нас є всі відповіді.

Фактично, хоча проект «Геном людини» і надав велику, кількість інформації, він не відповів на більшу частину наших питань про генах.

Проект «Геном людини» ідентифікував майже всі наші 20-25 тисяч генів (залишилося еше кілька) і визначив послідовність 3 мільярдів хімічних пар основ, або будівельних блоків, які складають людську ДНК.

Примітно, що вчені виявили, що 99,6% цих генетичних послідовностей ідентичні між собою, але з 3 мільярдами пар основ ДНК це залишає 24 мільйони потенційних відмінностей між людьми.

Кожна людина має унікальний генетичний склад. Створена шляхом аналізу ДНК лише кількох донорів генетична карта, вироблена проектом «Геном людини», не представляє ваш конкретний набір генів.

Більш того, вона не говорить нам про функції кожного гена, його діапазоні можливих мутацій і способі, яким контролюються її функція і експресія іншими сегментами ДНК.

Отже, у нас є карта ДНК, але у нас немає ключа до цієї карті, який дав би нам індивідуальний план здоров'я, заснований на унікальних генах індивідуума. Тепер ви розумієте, чому рано говорити, що ми зламали генетичний код.

Проте пошук в Інтернеті «генетичного тестування» призводить вас до неправильного висновку, що вчені знають відповіді на всі питання. Ви знайдете десятки компаній, які обіцяють виявити персонально у вас ризик розвитку широкого спектру захворювань, включаючи ішемічну хворобу серця.

Тестування є що вводить в оману скринінг сотень тисяч або навіть мільйонів точок генетичної мінливості. Але ці тести не дадуть вам ні повної карти вашої ДНК, ні вашого справжнього ризику розвитку поширених захворювань. Після того як за допомогою кредитної картки знімуть 1000 доларів або більше, ви отримаєте список хвороб, до яких ви «схильні».

Це не зовсім те ж саме, що «індивідуальний план здоров'я, заснований на ваших власних генах».

Генетичне тестування на серцеві захворювання: коли воно допомагає

Незважаючи на багато з прогалин у наших знаннях і обмеження генетичного тестування, гени людини можуть багато розповісти нам про наявність і ризик розвитку певних видів серцевих захворювань.

У нас є кращі важелі управління групою порівняно незвичайних хвороб, на які роблять сильний вплив невелика кількість генів і, що дивно, які чітко передаються в родині.

Цей короткий список включає гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, синдром Марфана і три синдрому аритмії: кардіоміопатія правого шлуночка, синдром подовженого інтервалу QT, синдром Бругада.

Кожне з цих умов пов'язане з раптовою смертю, і кожне викликається мутацією в одному гені.

Генетичне тестування цих захворювань підвищує точність діагностики, допомагає в терапії та інформує про діагноз і лікування інших членів сім'ї.

З них гіпертрофічна кардіоміопатія - небезпечне розростання частини серцевого м'яза - зрозуміла найкраще і є прикладом правильного застосування генетичного тестування в сучасному лікуванні серцево-судинних захворювань.

Багато людей з гіпертрофічною кардіоміопатією мають одну генетичну мутацію, припускаючи, що скринінг на цей стан може бути досить простим, якщо просто пошукати мутований ген у кожної людини. Але є проблема.

На сьогоднішній день виявлено більше 900 різних мутацій тринадцяти різних генів у людей з цим захворюванням. У той час як всі пацієнти «здаються» схожими з точки зору клініки, адже вони мають класичні результати ЕхоКГ, вони Часто різні з точки зору генетики.

Кожна сім'я зі спадковою гіпертрофічною кардіоміопатією, як правило, має власні унікальні, що викликають хворобу мутації; генетики називають їх «приватними мутаціями». На даний момент ми охарактеризували близько двох третин мутацій, що викликають гіпертрофічну кардіоміопатію.

За десяток років ми, ймовірно, досягнемо 90% і більше.

Тому генетична основа щодо простого генетичного захворювання, яке передається від батьків до дитини 50% часу, насправді досить складна. Але ми все-таки можемо використовувати заснований на генетиці цільової скринінг, щоб допомогти людям з гіпертрофічною кардіоміопатією і їх сім'ям.

Генетичне обстеження починається з визначення першої людини в сім'ї, у якого є захворювання; ця людина називається пробанд. Ця людина повинна пройти генетичне тестування, щоб визначити конкретну мутацію, яка викликає хворобу.

У разі гіпертрофічної кардіоміопатії лікарі можуть ідентифікувати викликають захворювання мутації в 65% випадків.

Якщо це вдалося, перевіряють всіх родичів першого ступеня (братів, сестер, дітей, батьків), щоб визначити, чи є вони носіями дефектного гена. Ця інформація клінічно корисна.

Членів сім'ї, у яких немає такого гена, запевняють, що у них, швидше за все, ця хвороба не розвиватиметься. Однак тих, у кого знайшли ген гіпертрофічної кардіоміопатії, можна контролювати і лікувати, допомагаючи їм уникнути серйозних ускладнень.

Аналогічне генетичне тестування рекомендується для сімей, які страждають синдромом Марфана, синдромом подовженого інтервалу QT, синдромом Бругада і аритмогенной кардіоміопатією правого шлуночка.

З огляду на, що першим симптомом кожного з цих захворювань може бути раптова смерть, очевидно, важливо забезпечити їх діагностику до прояву цього симптому. Синдром подовженого інтервалу QT особливо відомий, так як з ним пов'язують синдром раптової дитячої смерті.

В майбутньому можливість скринінгу цієї хвороби позбавить батьків від болю втрати дитини. В цілому ці проблеми з серцем зустрічаються відносно рідко, від 1 на 1000 до 1 на 5000 осіб, так що генетичний скринінг рекомендується, тільки якщо у вас є член сім'ї з цим захворюванням.

Проте ми вважаємо, що тести на серцеві захворювання, які викликають раптову серцеву смерть, ймовірно, в майбутньому стануть рутинною процедурою.

Генетичне тестування: проблема з ішемічною хворобою серця

Поки ми робили акцент на жменьці порівняно рідкісних серцевих проблем, на які сильно впливають гени.

Ми знаємо, що не знайдемо якогось одного гена, який викликає коронарну хворобу серця. Десятки генетичних сайтів пов'язані з ішемічною хворобою серця, майже сто генетичних змін пов'язані тільки з рівнем холестерину ЛПНЩ. І ці цифри зростають у міру продовження досліджень.

Визнаючи, що на ішемічну хворобу серця впливають різноманітність генів, деякі вчені згрупували їх разом, тестуючи передбачувану силу мультігенетіческіх профілів.

В рамках досліджень генома жіночого здоров'я вчені вивчили 101 генетичний маркер у 19 тисяч жінок і оцінювали здоров'я їх серцево-судинної системи протягом дванадцятирічного періоду.

Автори прийшли до висновку, що гени самі по собі рідко є причиною серцевих захворювань.

Основна мета генетичного тестування - або будь-який прогностичної моделі ризику, якщо вже на те пішло, - це виявити людей з ризиком захворювання і дати їм можливість вжити заходів для поліпшення їх здоров'я в майбутньому.

У разі ішемічної хвороби серця ідея полягає в тому, щоб адаптувати профілактику, спосіб життя і медикаментозне лікування до індивідуальної біології людини, в тому числі і до генетичній структурі.

Можливо, розуміння людиною, що гени обумовлюють йому ймовірність інфаркту вище середньої, сприятиме поліпшенню його раціону харчування, посиленим занять фізкультурою, відмови від куріння. Ми, звичайно, діваємо такі рекомендації незалежно від генів людини. Але є надія, що генетична інформація додатково підштовхне його до здорового способу життя.

У інших лікарів інший підхід до застосування генетичних тестів у хворих з ішемічною хворобою серця. Одна ідея пов'язана з використанням генетичної інформації для з'ясування причини болю в грудях, виникає вона від серця і заслуговує подальшого детального обстеження серця.

Сьогодні багато людей з болем у грудях проходять инвазивную катетеризацию серця, щоб визначити, чи є біль результатом розвитку ішемічної хвороби серця, і у 30% з них виявляються нормальні артерії.

Що, якби ми могли скористатися генетичним профілем людини, щоб визначити, чи потрібна катетеризація серця? Прямо зараз генетичного тестування недостатньо, щоб виключити серцеву причину болю в грудях.

Але більш просунуті генетичні тести в кінцевому рахунку зможуть допомогти нам вирішити, хто повинен, а хто не може бути піддано серцевої катетеризації.

Було б непростимо, якби ми не згадали про сімейне гіперхолестеринемії, генетичне захворювання, яке вражає 1 з 500 чоловік і істотно збільшує ризик розвитку серцевих захворювань.

У людей з цим станом є мутації в гені, що кодує поверхневі клітинні рецептори до холестерину ЛПНЩ. Зазвичай такий рецептор допомагає видалити холестерин ЛПНЩ з крові.

У пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією пошкоджені рецептори не можуть видаляти ЛПНЩ з крові, що призводить до високого рівня циркулюючого ЛПНЩ, викликаючи розвиток серцево-судинних захворювань у молодому віці.

Якщо хвороба вчасно не діагностувати і не лікувати, люди з гетерозиготною (одна копія аномального гена) сімейною гіперхолестеринемією будуть страждати від передчасної ішемічної хвороби серця, і у 60% чоловіків і 30% жінок ішемічна хвороба серця розвинеться до 60 років.

Один з кожного мільйона чоловік має дві копії аномального гена (гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (СГ), в результаті чого у нього буває надзвичайно високий рівень холестерину, який нерідко перевищує 1000 мг / дл. У більшості людей з гомозиготною СГ відбуваються інфаркти у віці до 30 років , а іноді і в дитячому або підлітковому віці.

Ми знаємо, що в більшості випадків сімейна гіперхолестеринемія обумовлена генетичною мутацією в 19-й хромосомі, і у нас є можливість виявити таку мутацію.

Тому ми маємо дуже добре охарактеризовані стан, розуміння його генетичної основи; в цьому випадку, здається, є необхідність в генетичному тестуванні, щоб підтвердити діагноз і призначити відповідне лікування цього захворювання (статини).

Звучить як ідеальна ситуація для генетичного тестування - за винятком одного факту: для діагностики цього розладу нам зовсім не потрібно генетичне тестування.

Якщо у людини рівень холестерину ЛПНЩ перевищує 220, можна припустити, що у нього сімейна гіперхолестеринемія, і лікувати людину статинами, дієтою, а також використовувати інші стратегії для зниження рівня холестерину в крові.

Ми також скрініруем членів сім'ї, вивчаючи їх анамнези і вимірюючи їх рівні холестерину в крові. Це генетичне захворювання, але тільки тому, що у нас є складний і дорогий тест, не означає, що ми їм повинні скористатися. У багатьох випадках стара добра медицина - медичний анамнез, огляд і звичайні аналізи крові - надає всю необхідну нам інформацію.

Захворювання клапанів серця: ЕхоКГ, що не генетичне тестування

Яка роль генів у 300 тисяч чоловік, яким щорічно роблять операцію на серцевих клапанах? Гени людини дійсно впливають на розвиток захворювання клапанів серця, але на даний момент ми не рекомендуємо робити генетичний скринінг цього стану.

Пролапс мітрального клапана. Хоча сімейні форми дійсно існують, в більшості випадків це захворювання не передається у спадок. Аналогічним чином проблеми з аортальним клапаном не мають такої потужної генетичної основи. Проте є один виняток.

Один відсоток людей народжується з двостулковим аортальним клапаном, тобто в такому серцевому клапані є дві стулки, а не три.

Двостулковий аортальний клапан, який ідентифікується на ЕхоКГ, з часом стає звуженим (стенозованих) або протікає в зворотному напрямку (регургітірующі). Приблизно в 10% випадків патологія цього клапана зустрічається в сім'ях.

Якщо член сім'ї має захворювання аортального клапана, що викликається двостулковим клапаном, ми рекомендуємо сімейний скринінг - але за допомогою ЕхоКГ, а не генетичного тесту.

Як ваші гени керуватимуть вашим вибором лікарських засобів

На додаток до ідентифікації людей, хворих або ризикують захворіти, генетичне тестування коли-небудь буде використовуватися для вибору медикаментозної терапії, кажучи нам, які пацієнти з більшою ймовірністю будуть реагувати на певні ліки. Ця концепція вже на шляху до використання в медичній практиці.

Вчені показали, що генетичний профіль людини допомагає передбачити відповідь на антикоагулянт варфарин і ризик розвитку рідкісного, але серйозного пошкодження м'язів від терапії статинами.

Генетичне тестування перед застосуванням цих препаратів може стати звичайним явищем в майбутньому, частково в залежності від результату теперішнього спірного тесту, що стосується генетичного тестування на сприйнятливість до клопідогрелю.

Клопідогрель - це ліки, що знижує згортання крові, пригнічуючи функції тромбоцитів. Нам вже давно відомо, що клопідогрель не працює, поки не перетворюється в активний метаболіт під впливом ферментів печінки. Виявляється, різні люди мають різні рівні функції цих ферментів печінки, і ця особливість обумовлена генетично.

30% людей мають одну копію гена, який уповільнює у них метаболізм клопідогрелю. Крім того, 2% людей мають дві копії цього гена, і метаболізм у них ще повільніше.

В результаті препарат менш ефективний в інгібуванні функції тромбоцитів. У таких людей клінічний результат гірше - у них більше інфарктів, інсультів і смертей.

Цей підвищений ризик виявляється найвищим у тих, хто піддається катетеризації серця і імплантації стента, особливо при інфаркті.

На підставі цих попередніх спостережень випущено «застереження в чорній рамці» про знижену ефективності клопідогрелю у людей з низьким метаболізмом через цих двох копій гена. Деякі лікарі стали рекомендувати генетичне тестування перед тим, як прописати ці ліки, і воно стало нормою в деяких великих медичних центрах.

Хоча ми вважаємо, що цей підхід може бути корисним в майбутньому, сьогодні він представляється передчасним. Пам'ятайте, генетичне тестування - як і будь-яка медична тестування - підходить, тільки якщо результати тесту вплинуть на терапію і результат хвороби.

В даний час ми поки не визначили зміни в терапії, які представляли б собою правильну відповідь на позитивний тест повільного метаболізірованія клопідогрелю.

 

генетика

ДНК-Технологія, тести, лабораторії »Інформація» Публікації »Генетика

Роль поліморфізму генів системи гемостазу і ферментів фолатного циклу в формуванні ретрохоріальной  гематомиН.Б.Кузнецова, І.О.Буштирева, А.Е.Донніков, Е.В.Машкіна, В.С.Дибова Акушерство і гінекологія № 3/2017  
Роль адіпокіни і генів-регуляторів адіпокіни в ефективності програм допоміжних репродуктивних  технологій у пацієнток з надмірною масою телаН.В.Долгушіна, Н.В.Десяткова, А.Е.Донніков, М.Ю.Високіх, Ю.А.Суханова, О. А.Долгушін, А.А.Пархоменко Акушерство і гінекологія № 2/2017  
Асоціація поліморфізму гена рецептора вітаміну D з ембріологічного показниками і ефективністю програм екстракорпорального оплодотвореніяЗ.М.С. Наїмі, Е.А.Калініна, А.Е.Донніков, А.Х. Дударова Акушерство і гінекологія № 2/2017  
Молекулярно-генетичні предиктори вродженої інфекції при затримці росту плода Н.А. Ломов, к.м.н., М.Б. Ганічкіних, А.А. ХАЧАТУРЯН, Д.А. МАНТРОВА, Н.Є. КАН, д.м.н., А.Е. Буркун, к.м.н., В.Л. Тютюнник, д.м.н. Науковий центр акушерства, гінекології та перинатології ім. акад. В.І. Кулакова МОЗ Росії, Москва МЕДИЧНА РАДА • №17, 2016  
Характер запального процесу в статевих органах самок мишей лінії C57BL / 6 при експериментальному туберкульозі Каюкова С.І., Бочарова І.В., буркун А.Е., Лепеха Л.М., Деміхова О.В., Уварова Є.В. , Смирнова Т.Г.  
Лабораторні дослідження при порушеннях фертільностіІ.В. Владимирова, А.Е. Буркун, Е.Е. Баранова, Е.А.Калініна КЛІНІЧНА ЛАБОРАТОРНА ДІАГНОСТИКА, № 9, 2014  
Асоціація поліморфізму гена ESR1с передчасним розривом плодових оболочекН.Е.Кан, В.Л.Тютюннік, А.Е.Донніков, М.В.Саннікова, Г. Т. Сухих Бюлетень експериментальної біології і медицини, 2013, Том 156, № 12  
Оцінка ризику серцево-судинних ускладнень у хворих на стабільну ІХС, які отримують клопідогрель: функція тромбоцитів або генетичні дослідження? А. Л. Комаров, О. О. Шахматова, Т. А. Ілющенко, А. Е. буркуну, А. Б. Добровольський, Е. П. Панченко Доктор.ру №6 (74)  
Фармакогенетичні аспекти комбінованої гормональної контрацепцііЕ.В.Іванова, Е.А.Межевітіна, А.Е. Буркун, І.Г.Нікітін, В.Н. Прилепська ФАРМАТЕК №3-2016   
Оцінка експресії і поліморфізму генів цитокінів як предикторів хронічного вульвовагініту, асоційованого з алергічним запаленням. А.А.Павлова, Н.В.Долгушіна, А.Е.Донніков, О.В.Бурменская, Т.Ю.Іванец, Е.А.Латишева  Акушерство і гінекологія №3 / 2016   
Поліморфізм гена VDR у дітей з алергічними заболеваніямі.Т.Б.Семенцова, І.В. Ворожко, О.О.Черняк, В.А.Ревякіна, А.Г.Тімофеева, В.А. Мухортих, А.Е.Донніков Російський Алергологічний журнал №2, 2016
Можливості неінвазивного резус-генотипування плода для використання в амбулаторній практіке.С.М.Махмудова, С.В.Павловіч, Д.Ю.Трофімов, А.Е.Донніков, Л.З.Файзулін, А.А.Дьяконова, В. Н.Карнаухов ФГБУ «Науковий центр акушерства, гінекології та перинатології імені В.І.Кулакова» МОЗ України, м Москва ГБУЗ Міська поліклініка №195 Департаменту охорони здоров'я г.МосквиГінекологія №2 Том 18/2016 
Мультивітамінні препарати для прегравідарної підготовки: оптимальний вміст фолієвої кислоти А.Е.Донніков, к.м.н., вед. науковий співробітник лабораторії молекулярно-генетичних методів ФГБУ «Науковий центр акушерства, гінекології та перинатології імені В.І.Кулакова» МОЗ України, м МоскваМедіцінскій Алфавіт 17 (280) 2016
Висока частота носійства в російській популяції мутацій гена CFTR, асоційованих з муковісцидозом, і мутацією гена PAH, асоційованих з фенілкетонурією. Д.Д.Абрамов, В.В.Кадочнікова, Е.Г.Якімова, М.В.Белоусова, А.В.Маерле, І.В.Сергеев, А.А.Рагімов, А.Е.Донніков, Д. Ю.Трофімов.Вестнік РГМУ 4/2015 
Прозапальний профіль експресії генів вродженого імунітету в слизовій піхви як предиктор результату програми ЕКЗ. Д.А.Хачатурян, В.Ю.Смольнікова, О.В.Бурменская, А.Е.Донніков, О.С.НепшаАкушерство та Гінекологія №4 / 2015
Обгрунтування складу діагностичної панелі для генетичного тестування хворих на рак молочної залози і / або рак яєчників: спектр частих мутацій в генах BRCA1 і BRCA2 в російській популяції. Батенева Є.І., Кадочникова В.В., Трофимов Д.Ю., Філіппова М.Г., Мещеряков А.А., Любченко Л. Н. Медична Генетика 7/2013.
  Виявлення мутацій в генах BRCA1 і BRCA2-перспективність проведення генетичного скринінгу на базі організації служби крові. Батенева Є.І., Максименко В.А., Кадочникова В.В., Кофіаді І.А., Трофимов Д.Ю., Рагімов А.А., Алексєєв Л.П.Медіцінская Генетика 4/2014.
Клініко-морфологічний підхід до діагностики «ідіопатичний» аритмій і синдрому ДКМП як основа диференційованої терапіі.ЧАСТЬ I (ДІАГНОСТИКА). О.В. Благова, А.В. Недоступ, Е.А. Коган, В.А. Сулимів, Ю.В. Осипова, В.П. Сєдов, А.Г. Купріянова, В.А. Зайденов, А.Е. Буркун, В.В. КадочніковаРаціональная Фармакотерапія в кардіології 2014; 10 (1)
OSTEOCYTE-SECRETED PROTEINS AND BONE MINERAL DENSITY IN WOMEN WITH AMENORRHEA Smetnik Vera (RU) [1], Smetnik Antonina [2], Donnikov Andrey [3], Yureneva Svetlana (RU) [4], SukhikhGennady [5]
Клінічні та молекулярно-генетичні фактори ризику передчасного розриву плодових оболонок Н.Є. Кан, М.В. Санникова, А.Е. Буркун, І.В. Клімантсев, Е.Ю. Амірасланов, Н.А. Ломова, М.І. Кесова, П.А. Костін, В.Л. Тютюнник, Г.Т. Сухіх.Акушерство і гінекологія 4/2013
Асоціація поліморфізму гена ESR1 з передчасним розривом плодових оболонок Н.Є. Кан, В.Л. Тютюнник, А.Е. Буркун, М.В. Санникова, Г.Т. Сухих. Бюлетень експериментальної біології і медицини, 2013, Том 156, № 12
Вплив генетичних факторів, асоційованих з тромбозами, на довгостроковий прогноз хворих на хронічну ішемічну хворобу серця А.Л. Комаров, О.О. Шахматова, Д.В. Ребриков, Д.Ю. Трофимов, Т.І. Коткіна, Т.А. Ілющенко, А.Д. Дєєв, Є.П. Панченко. Раціональна Фармакотерапія в кардіології 2011 року; 7 (4)
Оцінка стану рубця матки за допомогою математичного моделювання на підставі клінічних та молекулярно-генетичних предикторів
Вплив спадкових і набутих тромбофілії на результат програм допоміжних репродуктивних технологій
Роль генетичних факторів у формуванні дихальних порушень у новонароджених при плацентарної недостатності
Геном людини розшифрований, що далі? Кофіаді І.А., Кадочникова В.В., буркун А.Є. Вісник Медси, № 3, 2009 г., с. 33-39.
Новий погляд на причини та структуру материнської смертності Макацарія А.Д Журнал РОАГ 2008-1
Фолат-дефіцитні стану і каліцтва плоду Біцадзе В.О., Баймурадова С.М., Талалаева І.М. Журнал РОАГ 2008-2
Етногенетичні особливості схильності атеросклерозу в етнічних групах Сибіру (на прикладі гена аполіпопротеїну Е). Воєвода М.І., Степанов В.А., Ромащенко А.Г., Максимов В.М. Бюлетень СО РАМН, №2, 2006.
Оцінка спектра мутацій генів BRCA 1/2 у хворих на рак молочної залози. Ромашкіна М.В., Трофимов В.А., Макагон І.П. Сучасні наукомісткі технології, № 12, 2007.
Значення поліморфізму гена інгібітору активатора плазміногену I типу (SERPINE1: 5g> 4g) при відшарування хоріона і плаценти на ранніх термінах вагітності. П.А. Кирющенков, З.С. Ходжаева, Н.К. Тетруашвілі, А.Е.Донніков, Д.М.Белоусов, Е.В. Андамова, М.А.Тамбовцева. Акушерство і гінекологія №5 / 2012

 

Головна

Науково-дослідний клінічний інститут педіатрії імені академіка Ю. Є. Вельтіщева ФГБОУ ВО РНІМУ ім. Н. І. Пирогова МОЗ Росії - провідний федеральний педіатричний центр Росії.

     Інститут був створений в 1927 році рішенням ради Народних комісарів РРФСР як державний лікувальний і науково-методичний центр для вирішення актуальних завдань охорони здоров'я в області охорони здоров'я дітей і підлітків.

Цій меті Інститут служить і сьогодні, будучи основним педіатричним лікувально-науковим центром Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації. Історія інституту з моменту його організації (Державний науковий інститут охорони здоров'я дітей і підлітків Наркомату охорони здоров'я РРФСР в 1927-1940 рр.

, Центральний науково-дослідний педіатричний інститут Наркомздоров'я РРФСР в 1940-1965 рр., Московський науково-дослідний інститут педіатрії та дитячої хірургії МОЗ Росії в 1965-2014 рр., З 2014 року - Науково-дослідний клінічний інститут педіатрії імені академіка Ю. Є. Вельтіщева РНІМУ ім. Н. І.

Пирогова МОЗ Росії) відображає розвиток вітчизняної педіатрії та її наукових і клінічних шкіл. У 2014 році Інститут влився в структуру Російського національного дослідницького медичного університету імені М. І. Пирогова, який розвивається як міжнародний науково-освітній медичний кластер (http://www.rsmu.ru) .читати далі

Клініка Інституту відрізняється наявністю унікального експертного співтовариства, здатного вирішувати найскладніші клінічні завдання.

В інституті зібраний колектив висококваліфікованих фахівців: 26 професорів і докторів медичних наук, 6 заслужених лікарів Російської Федерації, 2 заслужених діяча науки Російської Федерації, 82 кандидата медичних наук, доктори і кандидати фізико-математичних, технічних і біологічних наук, лауреати державних премій РФ, премій уряду Москви, міжнародних і Російських професійних премій. Їх зусиллями розробляються наукові основи охорони здоров'я дітей, стандарти та клінічні протоколи спеціалізованої та високотехнологічної медичної допомоги дітям. Інститут оснащений сучасним обладнанням, що дозволяє застосовувати в діагностиці та лікуванні дітей передові медичні технології. Паралельно з лікувально-діагностичним процесом проводиться експертний науковий аналіз і систематизація клінічного досвіду, розробляються клінічні рекомендації, нові технології діагностики та лікування. Представники інституту є головними позаштатними спеціалістами Департаменту охорони здоров'я Москви по дитячий кардіології, алергології-імунології, медичної генетікі.чітать далі

Клінічні школи інституту - неврологів, генетиків, кардіологів, нефрологів, пульмонологів, алергологів, неонатологів широко відомі в нашій країні і за кордоном.

В унікальних центрах по діагностиці та лікуванню порушень ритму серця, судомних станів, хвороб легенів, алергічної патології, нервово-м'язових хвороб, радіаційної екопатології дитячого віку, з виходжування дітей, що народилися з екстремально низькою масою тіла і інших - отримують ефективне лікування діти всіх регіонів Росії . Проводяться кардіохірургічні, нейрохірургічні та урологічні операції дітям, працюють лабораторії з вивчення генетичних основ дитячих хвороб, в тому числі лабораторія молекулярної цитогенетики нервово-психічних захворювань, лабораторія загальної патології (клінічної патоморфології, біохімії, імунології та мембранології). Відділ інформаційних технологій забезпечує ведення регістрів, телемедичні консультації, навчальні програми. Отримали міжнародне визнання результати операцій кардіохірургів Інституту, що мають найбільший у світі досвід по лікуванню всіх відомих видів порушень ритму серця у дітей, по імплантації дефібриляторів і електрокардіостимуляторів дітям. Міжнародне визнання отримав також досвід наших нейрохірургів і хірургів-урологів. Читати далі

З переліком документів, необхідних для вступу до ординатуру за фахом «Педіатрія» і «Дитяча кардіологія», можна ознайомитися на сайті, перейшовши за посиланням: Приймальна кампанія 2019: ординатура.

Після закінчення ординатури можливе продовження підготовки в аспірантурі за фахом педіатрія, з подальшим захистом дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук.
Всі документи подаються в ФГБОУ ВО РНІМУ ім. Н. І.

Пирогова МОЗ Росії до Приймальної комісії за адресою: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, будинок 1.
Положення про ординатурі, умови і порядок прийому

 

Телефон довіри МОЗ Росії з питань протидії корупції
 

 

Роль молекулярної генетики в персоніфікації надання допомоги при порушеннях формування статі у дітей | # 10/17 | Журнал «Лікуючий лікар»

Актуальним питанням сучасної ендокринології та медичної генетики є вивчення молекулярних, нейроендокринних і психологічних основ функціонування репродуктивної системи і статевого розвитку дітей і підлітків.

Порушення формування статі (НФП) відносяться до вродженої патології розвитку, при якій має місце невідповідність генетичного, гонадного, фенотипова і психологічного статі [1]. За даними різних авторів, частота даної патології становить близько 1% в популяції [2].

Фізіологічно процеси анатомічного формування статі, що відбуваються на ранніх етапах ембріогенезу, представлені двома основними етапами: етап сексуальної детермінації, коли під впливом експресії групи генів відбувається Транформація первинної біпотенціальной гонади в яєчник або тестикул, і етап сексуальної диференціювання, що визначає подальший розвиток внутрішніх і зовнішніх геніталій під впливом продуктів функціональної діяльності гонад - статевих гормонів. В даний час виділяють три основні групи НФП: хромосомні НФП, а також НФП з каріотипом 46ХХ і 46ХУ. Невідповідність генетичного, гонадного і анатомічного статі при наявності У-хромосоми в каріотипі може бути наслідком дисгенезії гонад, порушення біосинтезу або дії статевих стероїдів на рівні специфічних рецепторів, а також овотестікулярного варіанти НФП. При варіантах з жіночим каріотипом невизначеність статі пов'язана з гіперандрогенеміей в перші місяці внутрішньоутробного розвитку, що найчастіше обумовлено вродженої гіперплазією кори надниркових залоз. Незважаючи на велику різноманітність нозологічних варіантів НФП, дану патологію об'єднує факт наявності не тільки медичних, але і психологічних, соціальних аспектів проблеми, ризик, при деяких формах, ургентних станів, канцерогенезу, порушень розвитку у пубертате і фертильності в дорослому віці, висока ймовірність гендерної дисфорії і психологічного дистресу, необхідність сімейного генетичного консультування і в цілому тривалого, практично довічного, професійного супроводу осіб, які мають порушення статевої диференціювання [2-4]. Відповідно до позначених колом проблем, надання допомоги пацієнтам з НФП має бути адекватно сплановане, носити послідовний характер і здійснюватися мультидисциплінарної групою фахівців [5]. Основні етапи цього процесу включають встановлення нозологічного варіанту НФП, прогнозування функціональних можливостей гонад, статевої диференціювання мозку і самоідентифікації, на підставі чого здійснюється привласнення цивільного, або паспортного, статі, який не завжди може збігатися з генетичним. Відповідно до вибраного підлогою проводиться хірургічна корекція геніталій, здійснюється моніторування онкологічного ризику, виховання і психологічна адаптація в даному полі, призначення відповідної замісної терапії статевими гормонами і, при можливості, реалізація потенціалу фертильності. Однак якщо при деяких нозологічних варіантах НФП рішення всіх вищеозначених питань не становить великих труднощів, то при ряді інших як діагностика, так і прогнозування розвитку в присвоєному поле, так само як і власне вибір статі видаються вельми проблемними. В першу чергу мова йде про коректну діагностиці етіологічного варіанту НФП, від якої часто залежить прийняття всіх наступних рішень. З огляду на той факт, що зовнішні прояви при різних варіантах НФП можуть бути дуже схожими, а комплекс рутинних лабораторних обстежень не завжди дозволяє остаточно завершити діагностику, можливі помилки на ранніх етапах, з якими можуть бути пов'язані невірне привласнення паспортного статі і, відповідно, невірна подальша тактика , яка веде до незгоди з присвоєним підлогою у вже дорослих пацієнтів, асоційованого у частині з них з драматичними наслідками аж до суїцидальних рішень.

Використання в останні роки в клінічній практиці методів генетичного обстеження і розуміння молекулярно-генетичних механізмів НФП дало можливості вдосконалення діагностики даної патології, вивчення кореляцій «фенотип / генотип», що істотно допомагає в здійсненні персоніфікованого підходу до тактики ведення пацієнтів з НФП.

Як приклад можна навести такий: пацієнти генетично чоловічої статі з каріотипом 46ХУ можуть мати виражену недостатність маскулінізації і за зовнішнім виглядом зовнішніх геніталій, т. Е. По фенотипическим ознаками, бути віднесені до жіночої статі.

При цьому, незважаючи на очевидну схожість наслідків, причини даного стану можуть бути принципово різними - повний гонадний дисгенез, дефекти стероидогенеза (дефіцит ферментів 17-альфа-гідроксилази, 17-бета-гідроксістероіддегідрогенази (HSD17B3)), периферичні варіанти (дефіцит 5-альфа- редуктази, резистентність рецептора до андрогенів). У віці спонтанного пубертату при деяких формах (дефіцит ферментів HSD17B3, 5-альфа-редуктази) внаслідок альтернативного шляху стероїдогенезу можлива спонтанна вирилизация, що визначає перспективи розвитку при даній патології в чоловічому паспортному поле, в той час як при інших варіантах НФП вирилизация неможлива і єдино можливим є жіночий паспортний підлогу. Однак на ранніх етапах розвитку дитини лише на підставі фенотипічних ознак можливі діагностичні помилки у виборі статі, що тягне згодом статеву дисфорию і психосоціальний дискомфорт у вже дорослих пацієнтів. Саме тому включення генетичного обстеження в діагностичні алгоритми НФП все частіше рекомендується для прийняття клінічних рішень, визнано за необхідне при деяких варіантах даної групи патології і широко вивчається в епідеміологічних дослідженнях з метою розширення уявлень про етіологію розладів пренатальної статевої диференціювання, хоча слід зазначити, що зберігається висока вартість обстеження не дозволяє включати його в рутинний спектр обстеження [6, 7].

Класичними методами генетичного лабораторного обстеження в клінічній практиці є стандартне кариотипирование і традиційні методи молекулярно-генетичного аналізу (ПЛР).

Впровадження нових видів лабораторної генетики, таких як хромосомний мікроматрічний аналіз і секвенування нового покоління (NextGenerationSequencing - NGS), дозволяє значно доповнювати відому інформацію про молекулярні механізми НФП.

В останні роки, у зв'язку з впровадженням методів секвенування нового покоління, зростає кількість публікацій, присвячених накопиченню досвіду в даній області і позначенню кола проблем, пов'язаних з інтерпретацією результатів генетичного обстеження при НФП, включаючи методи повного секвенування екзома або генома. Також зростають можливості визначення тактики ведення, прогнозу перебігу захворювання і превенції випадків повторного народження дітей з НФП в конкретних сім'ях [8, 9].

У цій публікації ми наводимо власні клінічні спостереження випадків НФП зі схожим фенотипом, коли молекулярно-генетичне обстеження стало вирішальним в розумінні причин порушень статевого диференціювання та плануванні Персоналізація терапевтичної тактики адаптації пацієнта в поле, найбільш комфортному в фізіологічному і психологічному відносинах паспортному поле.

Клінічний випадок 1

Пацієнт Г., у віці двох років обстежений в ендокринологічному відділенні СЗФМІЦ ім. В. А. Алмазова в зв'язку зі скаргами батьків на інтерсексуальність будови зовнішніх геніталій і необхідністю хірургічної корекції.

Анамнез життя: від третьої вагітності, що протікала на тлі загрози переривання, прееклампсії, прийому антиконвульсантів, перших передчасних оперативних пологів на 27-му тижні, оцінка за шкалою Апгар 4/5. Довжина при народженні 31 см, маса 720 г. Шлюб неблізкородственний.

Протягом внутрішньоутробного періоду розвитку при проведенні скринінгових ультразвукових досліджень стать плоду визначали як жіночий, постнатально до трьох тижнів життя підлогу також розцінювався як жіночий.

В ході обстеження дитини виявлені множинні аномалії розвитку: двостороння пахова грижа, мошоночная форма гіпоспадії, крипторхізм, вроджений порок серця: відкрита артеріальна протока, аплазія міжшлуночкової перегородки, вроджена вада розвитку центральної нервової системи: гіпоплазія мозолистого тіла.

У зв'язку з множинними вродженими вадами розвитку проведено цитогенетическое дослідження: каріотип 46XY нормальний чоловічий. Була проведена двостороння лапароскопічна герніопластика, лапароскопічне діагностичне обстеження черевної порожнини, в ході якого дериватів Мюллерова проток не виявлено. Далі дитина виховувалася в чоловічому полі.

У віці двох років перед проведенням хірургічної пластики геніталій дитячим урологом дитина вперше був спрямований на поглиблене ендокринологічне обстеження для уточнення діагнозу і визначення подальшої тактики ведення.

Клінічно пацієнт відставав у фізичному розвитку (зростання 80 см (-2,3 SDS), вага 9 кг (-13,5%), індекс маси тіла 14,06 (-1,57 SDS), площа поверхні тіла 0,45) , на тлі затримки кісткової диференціювання: кістковий вік відповідав 10-12 місяців.

Умовний поріг стигматизації не перевищено.

Зовнішні геніталії сформовані за змішаним типом, але ближче до жіночого фенотипу; мошонка розщеплена, гипоплазирована, пальпировались м'яко-еластичні яєчка зліва (у нижнього полюса мошонки) і праворуч (у верхнього полюса об'ємом близько 1 мл), мікропеніс (довжина від симфізу близько 1,5 см), гіпоплазія кавернозних тіл, мошоночная гипоспадия.

Гормональне обстеження: базальний рівень тестостерону <0,09 нмоль / л, дигідротестостерон (ДГТ) 67 пг / мл, пролактин 13,50 нг / мл (норма 4,04-15,20), кортизол (ранок) 237,80 нмоль / л (норма 101,20-535,70), естрадіол (Е2) <5,0 пг / мл (норма 0,0-20,0), лютеїнізуючого гормону (ЛГ) <0,1 мОД / мл, фолікулостимулюючий гормон ( ФСГ) 1,1 мОД / мл).

При проведенні ультразвукового дослідження органів мошонки виявлені ехопрізнакі крипторхізму, прихований статевий член. Деривати Мюллерова проток (матка, труби) не виявлені, Антимюллерів гормон був в межах норми.

Проведена триденна проба з хоріонічним гонадотропіном (ХГЛ) (курсова доза 5000 ЕД / м2) - проба позитивна, рівень стимульованого тестостерону загального склав 4,46 нмоль / л на тлі приросту дигидротестостерона до 166,06 пг / мл; клінічно відзначалося збільшення розмірів і складчастості мошонки, збільшення розмірів лівого яєчка.

Отриманий клініко-біохімічний симптомокомплекс дозволив виключити варіант НФП - дисгенез гонад.

Проводилась диференціальна діагностика між порушенням синтезу стероїдів в надниркових залозах, 5-альфа-редуктазної недостатністю, часткової периферичної нечутливістю до андрогенів і центральним гипогонадизмом.

Були виключені варіанти порушення стероїдогенезу в надниркових залозах, чутливість до андрогенів перевірена в клінічній пробі, одночасно з'явилася підготовкою до оперативної пластиці зовнішніх геніталій, а саме терапією гелем дигидротестостерона на пенильного тканину протягом 3 місяців і оцінкою ефективності для виключення периферичної нечутливості до андрогенів. Після закінчення терапії була констатована хороша чутливість до препарату ДГТ. Однак, з огляду на високий ступінь зниження маскулінізації, залишалися сумніви в перспективі функціонального розвитку в чоловічому полі. Було проведено молекулярно-генетичне дослідження: пошук патогенних мутації? генів-кандидатів, включених в панель «Disordersofsexualdevelopment» методом NGS). У пацієнта була виявлена які раніше не описана гетерозиготна мутація в 3-м екзонів гена CHD7 (exon3: c.2049_2050 insAAAGCA).

Мутації в гені CHD7 описані як причинні щодо синдрому гіпогонадотропного гипогонадизма - тип 5 с / без аносмія (OMIM 612370).

Таким чином, у пацієнта причиною НФП з'явився вроджений гіпогонадотропний гипогонадизм, наслідком якого була недостатня стимуляція тестикул на ранніх етапах ембріогенезу, яка призвела до дефіциту кількості і дії андрогенів, необхідних для завершення анатомічної диференціювання відповідно до чоловічою статтю. Однак при цьому варіанті НФП зберігається андрогенпродуцірующей функція гонад, так само як і периферична чутливість до андрогенів, що було підтверджено в стимулюючих тестах у нашого пацієнта. Тому було прийнято рішення збереження дитині чоловічої статі з проведенням хірургічної пластики зовнішніх геніталій і рекомендацією призначення замісної гормональної терапії в віці спонтанного пубертату.

 

 

Подобається наш проект?

Хочете зробити внесок в розвиток нашого проекту?
Надсилайте нам свої пропозиції, ми обов'язково почуємо кожного.