Амілоїдоз нирок: симптоматика захворювання і діагностика

Серед теорій патогенезу амілоїдозу нирок розглядаються імунологічна, мутационная гіпотеза і гіпотеза локального клітинного синтезу. Захворювання характеризується позаклітинним відкладенням в ниркової тканини, переважно в клубочках, амілоїду - особливого глікопротеїдів з високим вмістом нерозчинного фібрилярні білка.

Відповідно до етіопатогенетичних механізмів виділяють п'ять форм амілоїдозу нирок: идиопатическую, сімейну, придбану, старечу, локальну опухолевидную. При первинному (ідіопатичному) амілоїдозі причини і механізми залишаються невідомими.

Сімейні (спадкові) форми обумовлені генетичним дефектом освіти в організмі фібрилярних білків. Вторинний (придбаний) амілоїдоз розвивається при імунологічних порушеннях (хронічних інфекціях, ревматичних хворобах, злоякісних пухлинах і т. Д.).

В основі старечого типу патології лежить інволютивних зміни обміну білків. Природа локального опухолевидного амілоїдозу нирок неясна.

Залежно від типу міститься в амілоїді фібрилярні білка різні форми хвороби ( «А») прийнято позначати наступними абревіатурами: АА-тип (вторинний, в амілоїді міститься сироватковий a-глобулін); АL-тип (ідіопатичний, в амілоїді - легкі ланцюжки Ig); АTTR-тип (сімейний, старечий; в амілоїді - білок транстиретин); А2М-тип (діалізний; в амілоїді - β2-мікроглобуліну) і ін. Ідіопатична, сімейна, стареча і локальна Пухлиноподібні форми виділяються в самостійні нозологічні одиниці. Вторинний амілоїдоз нирок розглядається як ускладнення основного захворювання.

При даній патології поєднуються ниркові і позаниркових прояви, що зумовлюють полиморфность картини захворювання. У перебігу хвороби виділяють 4 стадії (латентну, протеинурической, нефротичну, азотеміческую), що мають характерну клінічну симптоматику.

У латентної стадії, незважаючи присутність амілоїду, клінічні прояви відсутні. У цей період переважає симптоматика первинного захворювання (інфекцій, гнійних процесів, ревматичних хвороб та ін.). Латентна стадія може тривати до 3-5 і більше років.

У протеинурической (альбумінуріческую) стадію з'являється наростаюча втрата білка з сечею, мікрогематурія, лейкоцітцрія, підвищення ШОЕ. Внаслідок склерозу і атрофії нефронів, лимфостаза і гіперемії нирки збільшуються, стають щільними, набувають матовий сіро-рожевий колір.

Нефротичний (набрякла) стадія характеризується склерозом і амілоїдозом мозкового шару нирки і, як наслідок, розвитком нефротичного синдрому з типовою тетрадой ознак - масивної протеинурией, гіперхолестеринемією, гіпопротеїнемією, набряками, резистентними до діуретиків.

Може відзначатися артеріальна гіпертензія, але частіше АТ буває нормальним або зниженим. Нерідко відзначається гепато- і спленомегалія.

У азотемической (термінальної, уремічний) стадії нирки рубцово-зморщені, щільні зменшені в розмірах (амілоїдна нирка). Азотемическая стадія відповідає розвитку хронічної ниркової недостатності. На відміну від гломерулонефриту зберігаються стійкі набряки.

Амілоїдоз нирок може ускладнюватися тромбозом ниркових вен з анурією і больовим синдромом. Результатом цієї стадії часто є загибель пацієнта від азотемической уремії. Системними проявами можуть бути запаморочення, слабкість, задишка, аритмія, анемія та ін.

У разі приєднання амілоїдозу кишечника розвивається наполеглива діарея.

У ранній доклінічних період діагностувати амілоїдоз нирок вкрай складно. У цій стадії пріоритет віддається лабораторних методів - дослідження сечі і крові. В загальному аналізі сечі рано відзначається протеїнурія, яка має тенденцію до неухильного наростання, лейкоцитурія (при відсутності ознак пієлонефриту), мікрогематурія, циліндрурія.

Біохімічні показники крові характеризуються гипоальбуминемией, гіперглобулінемією, гіперхолестеринемією, підвищенням активності лужної фосфотаза, гіпербілірубінемією, електролітним дисбалансом (гіпонатріємією і гипокальциемией), підвищенням вмісту фібриногену і b-ліпопротеїдів.

В загальному аналізі крові - лейкоцитоз, анемія, підвищення ШОЕ. При дослідженні копрограми нерідко виявляється виражений ступінь стеатореї ( «жирного стільця»), креаторів (значного змісту в випорожненнях м'язових волокон), амілорею (присутності в калі великої кількості крохмалю).

У зв'язку з вираженими метаболічними порушеннями на ЕКГ може реєструватися аритмія і порушення провідності; при ЕхоКГ - кардіоміопатія і діастолічна дисфункція.

УЗД черевної порожнини виявляє збільшення селезінки і печінки. При рентгенографії шлунково-кишкового тракту визначається гіпотонія стравоходу, ослаблення перистальтики шлунка, прискорення або уповільнення пасажу барію по кишечнику.

На УЗД нирок візуалізується їх збільшення (великі жирові нирки).

Достовірним методом діагностики амілоїдозу є біопсія нирки.

Морфологічне дослідження біоптату після забарвлення конго червоним при подальшій електронної мікроскопії в поляризованому світлі виявляє зелене свічення, характерне для амілоїдозу нирок.

Амілоїд може виявлятися по ходу судин, канальців, в клубочках. У деяких випадках проводиться біопсія слизової прямої кишки, шкіри, ясен, печінки.

У терапії вторинного процесу чималу роль відіграє успішність лікування основного захворювання. У разі повного стійкого вилікування первинної патології нерідко регресують і симптоми амілоїдозу нирок.

Пацієнтам потрібна зміна харчового раціону: необхідно тривале, протягом 1,5-2 років, вживання сирої печінки (по 80-120 мг / сут.

), Обмеження білка і солі (особливо при нирковій та серцевої недостатності); підвищене споживання вуглеводів; їжі, багатої на вітаміни (особливо вітаміном С) і солями калію.

Патогенетическими препаратами є похідні 4-амінохіноліну (хлорохін), десенсибілізуючі засоби (хлоропирамин, прометазин, діфенгідрамін), колхіцин, унітіол та ін.

Симптоматична терапія при амілоїдозі нирок включає призначення діуретиків, гіпотензивних препаратів, переливання плазми, альбуміну і т. Д. Доцільність використання кортикостероїдів цитостатиків дискутується.

В термінальній стадії може знадобитися хронічний нирковий діаліз або трансплантація нирки.

Прогноз багато в чому визначається перебігом основного захворювання і швидкістю прогресування амілоїдозу нирок. Погіршує прогноз розвиток тромбозів, крововиливів, приєднання інтеркурентних інфекцій, похилий вік.

При розвитку серцевої або ниркової недостатності виживаність становить менше 1 року. Умовами одужання служать своєчасне звернення до лікаря-нефролога і рання діагностика амілоїдозу нирок, активне лікування і повне усунення основного захворювання.

Профілактика вимагає своєчасного лікування будь-якої хронічної патології, яка може зумовити розвиток амілоїдного нефроза.

Амілоїдоз нирок: лікування, симптоми, причини, прогноз

Оновлення: Грудень 2018

Незважаючи на те, що амілоїдоз - це досить рідкісна причина порушення роботи нирок, її не можна викреслювати зі списку можливих захворювань.

За статистикою, їм страждає одна людина на 50-60 тисяч, при цьому патологія може маскуватися під гломерулонефрит або хронічний пієлонефрит. Наявність амілоїдозу, як правило, виявляється випадково при виключенні інших ниркових хвороб.

Щоб своєчасно його запідозрити, слід уважно спостерігати за станом організму, особливо пацієнтам з «групи ризику».

Що таке амілоїдоз?

Назва хвороби походить від слова «амілоїд» - це складна речовина, яке в нормі, практично не виробляється в людини. Воно складається з ряду білків і цукрів і не містить чужорідних частинок (бактеріальних, вірусних і т.д.). Саме тому наш організм не реагує на нього, як на «загрозу здоров'ю», і не усуває надмірну кількість цієї речовини.

До теперішнього часу, точно невідомо, як і чому активується вироблення амілоїду. Вчені вважають, що основну роль в цьому відіграють генетична схильність і порушення роботи імунних клітин (плазмоцитів), так як саме вони відповідальні за вироблення цієї речовини.

Чим небезпечний амілоїд для нирок? Накопичуючись в органі, він поступово руйнує його і змінює обмін речовин. Цей процес протікає дуже повільно і, в перший час, ніяк себе не проявляє. Однак у міру ураження нирок, в організмі починають затримуватися вода і цілий ряд небезпечних токсинів (креатинін, сечовина, сечова кислота).

причини

В даний час, принципово виділяють три види хвороби, в залежності від передбачуваної причини:

• Первинний амілоїдоз - головну роль у виникненні даної форми доктора відводять спадковості. Вважається, що при певних змінах в хромосомах (це мікроскопічні структури, що зберігають нашу генетичну інформацію), імунні клітини можуть виробляти патологічний білок, необхідний для створення амілоїду;
• Вторинний амілоїдоз - основною причиною виникнення цього виду є наявність іншої хронічної хвороби, при якій порушується робота імунітету;
• Старечий - відомо, що з віком наш організм втрачає здатність адекватно виконувати частину життєво-необхідних функцій. Робота імунітету - одна з них. У старості, рівень лейкоцитів зберігається на колишньому рівні, але обмін речовин в них часто змінюється. Через це можуть вироблятися патологічні речовини, в тому числі компоненти амілоїду.

З огляду на ці причини, доктора склали «групи ризику» серед пацієнтів, у яких ймовірність захворіти амілоїдозом нирок трохи вище. До них відносяться:

• Люди, чиї родичі страждали будь-якою формою цієї хвороби або порушенням роботи нирок через неясною причини;
• Пацієнти старше 65 років;
• Хворі на ревматоїдний артрит, спондилоартрит анкилозирующего характеру (хвороба Бехтєрєва), вовчак, будь-якими злоякісними патологіями (рак, саркому, лейкозами і т.д.).

При появі у цих груп пацієнтів ознак ураження нирок, обов'язково слід виключати амілоїдоз, як можливу причину порушення їх функцій.

Симптоми амілоїдозу нирок

Так як амілоїд накопичується в органах поступово, то для цієї хвороби характерно дуже повільний плин з поступовим наростанням симптомів.

В середньому, від появи перших ознак захворювання до важких уражень нирок проходить кілька десятків років.

За цей час хворі встигають ретельно обстежитися і виявити справжню причину захворювання, але, як правило, занадто пізно для проведення успішного лікування.

перші ознаки

Труднощі зі своєчасною діагностикою виникають через прихованого перебігу патології на перших стадіях. Перший симптом амілоїдозу нирок довгий час ніяк не турбує пацієнта - це поява білка в сечі (синонім - протеїнурія). При цьому больрой не відчуває дискомфорту в області попереку, набряки відсутні, а артеріальний тиск залишається в нормі.

Чим небезпечне це стан? Самі по собі незначні втрати білка не мають великого значення для організму, проте протеїнурія свідчить про наростаюче ураженні нирок. В подальшому, цей незначний симптом переросте в цілий комплекс порушень по всьому організму.

Ця стадія, як правило, тече 10-15 років. В цей час, її можна виявити тільки в ході випадкового медичного огляду з дослідженням аналізу сечі. Саме тому пацієнтам з групи ризику рекомендується 1 раз в 6-12 місяців проходити ретельне обстеження за місцем проживання (у свого дільничного лікаря).

характерні симптоми

З плином часу, в органі накопичується значна кількість амілоїду, через що порушується велика частина його функцій.

Нирковий фільтр вже сильно пошкоджений - він не здатний утримати необхідні для організму речовини, тому щодня може втрачатися близько 3-х грам білка (в нормі втрати не повинні перевищувати 0,13 г / л).

Також у пацієнтів з'являються набряки різного ступеня вираженості - від невеликої набряклості особи і рук до великого пропотівання рідини в усі органи і тканини.

Крім перерахованих вище симптомів, хворі амілоїдозом нирок також можуть пред'являти скарги на:

• Часте і рясне сечовипускання - неспроможність ниркового фільтра може привести до значних втрат рідини (до 7-10 літрів / добу). Такий стан лікарі називають «нирковий діабет». Незважаючи на це, набряклість може зберігатися, через те що рідина йде з кровоносного русла в тканини;
• Зміна артеріального тиску (АТ) - захворювання може протікати, як на фоні зниженого тиску (менше 100/70 мм.рт.ст) так і з гіпертензією (більше 140/90 мм.рт.ст). Який з варіантів буде у пацієнта сказати важко, але значно частіше амілоїдоз нирок поєднується з гіпотонією. Це залежить від характеру пошкодження органу, ступеня протеїнурії і стану організму пацієнта;
• Зміна кольору сечі - поява червоного відтінку рідини (образне назва - «колір м'ясних помиїв») ще одна ознака пошкодження ниркового фільтра;
• Збільшення маси тіла - цей симптом може виникнути з двох причин. В першу чергу, вага може зрости через затримку рідини в набряках. Крім цього, у ниркових хворих порушується ліпідний обмін в організмі - зростає рівень холестерину, тригліцеридів і ліпопротеїдів. Ці речовини призводять до накопичення жирів в тканинах (зокрема - підшкірній клітковині).

У науковій літературі, цю стадію доктора називають «амілоїдно-ліпоїдний нефроз». Протікає вона, в середньому, близько 6-ти років. Дуже важливо, щоб на цьому етапі (або раніше) був поставлений правильний діагноз і розпочато лікувальні заходи. В іншому випадку, хвороба дуже швидко перейде в завершальну необоротну стадію.

Незворотні зміни нирок

На цьому етапі ниркова тканина практично повністю втрачає свої функції. Фільтр не тільки пропускає велику кількість білка, але і затримує в організмі різні токсини (креатинін, сечову кислоту, сечовину, продукти розпаду ліків і т.д.). До перелічених вище симптомів, приєднуються:

• Постійна слабкість;
• Порушення уваги, неуважність;
• Постійний головний біль з регулярними епізодами запаморочення;
• У важких випадках, порушення свідомості, аж до ступору і навіть коми.

Цей стан позначають, як ниркову недостатність хронічного характеру. Особливість її при амілоїдозі полягає в тому, що вона практично завжди протікає на тлі зниженого тиску і супроводжується з ознаками пошкодження інших органів (через відкладення в них амілоїду).

Наявність одного із симптомів, які перераховані в таблиці, в поєднання з ознаками ураження нирок - привід запідозрити амілоїдоз.

діагностика

Як вже було сказано, своєчасно визначити цю хворобу досить важко. Для цього потрібно ретельно проаналізувати всі скарги пацієнта, оцінити стан не тільки нирок, але і інших органів і призначити необхідне лабораторне обстеження. При амілоїдозі нирок зміни можна знайти в наступних аналізах:

Для підтвердження діагнозу цих досліджень недостатньо. В даний час, існують дві методики, завдяки яким можна достовірно переконатися в наявності хвороби:

• Пункція підшкірної клітковини - якщо амілоїд відкладається у внутрішніх органах, існує висока ймовірність того, що він присутній в жировій клітковині. Щоб його знайти, шприцом з широкою голкою беруть невелику частину цієї тканини у хворого. Її фарбують за спеціальною методикою і дивляться під мікроскопом. Виявлення патологічного білка, в поєднання з нирковими порушеннями дозволяє переконатися в правильності діагнозу;
• Пункція нирки - процедура проводиться аналогічним чином, тільки забір матеріалу виробляють прямо з органу.

Інші методи діагностики, такі як УЗД нирок, КТ або МРТ не дозволяють оцінити наявність амілоїду і визначити причину пошкодження.

Лікування амілоїдозу нирок

Важливо відзначити, що ця патологія важко піддається лікуванню. Повністю вивести амілоїд з нирки за допомогою будь-яких препаратів, фізіотерапевтичних процедур або методик народного лікування неможливо. Однак за допомогою своєчасно розпочатої терапії, можна значно зменшити активність хвороби і запобігти незворотні пошкодження нирок.

дієта

Один з найважливіших компонентів лікування амілоїдозу нирок - це правильне харчування. Щоб зменшити кількість вироблюваного амілоїду і знизити навантаження на фільтраційний бар'єр, необхідно обмежити в своєму раціоні:

• Кухонну сіль - під час приготування страви можна додавати цю приправу, однак не слід в подальшому досолювати вже приготовлену їжу. Також слід утриматися від вживання малосольних / солоних консервів (риби, огірків, грибів і т.д.);
• Казеїн, який міститься будь-яких молочних продуктах (сир, сир, сметана, молоко і т.д.) і спеціальних сумішах для культуристів;
• Телятину, яловичину.

У дієту можна включати будь-які крупи (особливо ячмінну і перлову), овочі, баранину і куряче м'ясо. Вживання борошняних виробів слід обмежувати пацієнтам з надлишковою масою тіла, так як вони можуть стати «донорами» холестерину і тригліцеридів.

медикаментозна терапія

В даний час, для лікування амілоїдозу нирок використовують, в основному три препарати:

Слід сказати, що суворого алгоритму лікування амілоїдозу нирок не розроблено, тому досвідчений доктор самостійно коригує терапію, залежно від активності процесу і самопочуття пацієнта.

пересадка нирки

До такого радикального методу вдаються тільки при незворотних ураженнях нирок, коли питання стоїть про життя і смерті пацієнта.

На жаль, в Росії донорство органів - це один з найбільш проблематичних питань, щодо законодавства.

Тому шанси отримати сумісну з певним хворим нирку, в потрібний час і спеціально облаштовану операційну з лікарями-трансплантологами, досить малі.

прогноз

При виявленні хвороби на ранніх стадіях і адекватно проведеному лікуванні, часто вдається загальмувати процес настільки, що він повільно і поступово розвивається протягом 30-40 років. Протягом життя, хворий може відчувати дискомфорт через періодично виникають симптомів пошкодження органу, проте якість їх життя страждає незначно.

Як правило, пацієнти вмирають від амілоїдозу нирок тільки при розвитку незворотних змін. Вони можуть виникнути при пізньому виявленні хвороби та швидкопрогресуючому процесі.

часті питання

Чи ефективний колхіцин для лікування амілоїдозу?

В даний час, колхіцин використовують досить рідко, через його вираженого побічної дії. Однак ефективність цього препарату підтверджена клінічними випробуваннями і емпіричним досвідом, тому питання про призначення вирішується індивідуально лікарем.

Яка ймовірність передати амілоїдоз у спадок своїй дитині?

Така ймовірність є, вона особливо висока, якщо у вашій родині це не перший випадок захворювання. Щоб її знизити, необхідно перед зачаттям провести прегравідарна підготовку і максимально зменшити активність процесу.

Як профілактувати розвиток амілоїдозу нирок?

Будь-яких заходів щодо профілактики цієї хвороби не розроблено.

Після трансплантації нирки може виникнути захворювання повторно?

Так, ймовірність того, що амілоїдоз розвинеться в пересадженою нирці, дуже висока. Однак слід пам'ятати, що від початку хвороби до появи перших симптомів проходить близько 15 років. При своєчасному лікуванні, цей термін можна збільшити в 2-2,5 рази. Тому значне пошкодження нирки не встигає повторно розвинутися у пацієнта.

Селезньова Валентина Анатоліївна лікар-терапевт